Автореферат равно соискательное сочинение согласно медицине (14.00.25) получи тему: Влияние прегабалина нате сердечно-сосудистую систему

ДИССЕРТАЦИЯ
АВТОРЕФЕРАТ
Долгова, Наталья Юрьевна Курск 0009 г.
Ученая градус
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
04.00.25

Автореферат диссертации до медицине для тему Влияние прегабалина возьми сердечно-сосудистую систему

На правах рукописи

ДОЛГОВА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

ВЛИЯНИЕ ИРЕГАБАЛИНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ

СИСТЕМУ

04.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации держи борьба ученой степени кандидата медицинских наук

0 0 МДЯ 0000

Курск - 0009

003471016

Работа выполнена на Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства сообразно здравоохранению да социальному развитию»

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

медик медицинских наук, мастак Ивашев Михайлушка Николаевич надлежащий герой науки РФ, пульмонолог медицинских наук, знаток Резников Коста Михайлович врач медицинских наук, учитель Яворский Алексаня Николаевич ГОУ ВПО «Ростовский государственно-монополистический милосердный учреждение Федерального агентства по мнению здравоохранению равно социальному развитию»

Защита диссертации состоится «11» июня 0009 лета во 05часов ЗОминут держи заседании диссертационного совета Д 008.039.03 быть Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский казённый врачебный учреждение Федерального агентства согласно здравоохранению да социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К.Маркса, 0).

С диссертацией позволительно получить понятие во библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава

Автореферат разослан «08» мая 0009 г.

Ученый птица диссертационного совета

Пашин Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследований. В сегодняшнее минута анализ сейчас известных препаратов вместе с целью расширения спектра их образ действий близ различных патологических состояниях является актуальным.

В США да Европе зарегистрирован равным образом применяется около нейропатиче-ской боли произведение - прегабалин (торговое слово лирика). Прегабалин является производным гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Химическое заглавие - 0-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота.

Это специи является продолжением разработок на направлении специфических препаратов, действующих самобытно ото этиологии держи центральные равным образом периферические аппаратура нейропатической боли равно обеспечивает высокую плодотворность купирования нейропатического болевого синдрома. Прегабалин показал высокую действенность на лечении нейропатической боли равным образом эпилептических припадков.

К нейропатическим формам болевого синдрома относится единый регионарный болевой евнухоидизм (локальные боли из отеком, трофическими расстройствами равным образом остеопорозом). Невралгия тройничного нерва, фантомные боли, постинсультная центральная боль, болевой евнухоидизм рядом рассеянном склерозе, сирингомиелии, поражении спинного мозга - являются типичными примерами нейропатической боли. По данным разных авторов нейропатическая прозопальгия встречается: близ диабетической полиневропатии - предварительно 05%, рассеянном склерозе - 08%, сирингомиелии - 05%, мозговом инсульте - 08% (Гусев Е.И., Скворцова В.И. 0001; Данилов А.Б. 0004). При инсульте активируется эйкозаноидный трюк биохимических реакций, способствующий развитию воспалительной реакции во церебральный текстильные изделия да стенке сосудов центральной нервной системы. Поэтому препарат, оптимально воздействующий получи церебральный кровоток, из

минимальной нейробиологической токсичностью равным образом оказывающий антифлогистический отклик перспективен на терапии инсультов. В качестве такого препарата интересен прегабалин. В доступной литературе данных что до влиянии прегабалина (производного ГАМК) бери данные кардиаль-ной равно церебральной гемодинамики безграмотный описано. Производные ГАМК -аминалон, пирацетам, фенотропил равным образом оставшиеся препараты применяются около инсульте мозга, инфаркте миокарда (Тюренков И.Н. 0008, Перфильева В.Н. 0009), оттого на данном исследовании не запрещается подсчитывать целесообразным овладение фармакодинамических эффектов прегабалина бери основные цифры деятельности сердечно-сосудистой системы: цифры работы сердечной мышцы равным образом медуллярный кровоток на условиях экспериментальной нормы да патологии.

Цель работы. Изучение эффектов прегабалина в сердечнососудистую систему рядом экспериментальной норме равным образом патологии.

Для успехи цели надо уходить следующие задачи:

0. Изучить вдохновение прегабалина держи центральную гемодинамику нор-мотензивных животных на сравнении вместе с препаратами сравнения аминало-ном равно фенотропилом.

0. Изучить обаяние прегабалина сверху выживаемость животных сверху модели хлоркапьциевой аритмии.

0. Изучить последействие прегабалина нате эшелон мозгового кровотока во условиях экспериментальной нормы на сравнении вместе с препаратами амина-лоном равным образом фенотропилом.

0. Изучить движение прегабалина в эшелон мозгового кровотока во условиях экспериментального ишемического инсульта на сравнении со препаратами аминапоном равно фенотропилом.

0. Изучить острую ядовитость да раздражающее махинация прегабалина у экспериментальных животных.

Научная новшество полученных результатов.

Впервые показано, который прегабалин оказывает существенное обаяние держи степень артериального давления (достоверно уменьшает получи 0520%) у наркотизированных да бодрствующих животных.

Впервые показано, что такое? прегабалин у бодрствующих животных оказывает существенное последействие получай цифирь центральной гемодинамики во условиях экспериментальной нормы. Установлено, который прегабалин надежно уменьшает сократимость миокарда (контрактильный индекс), конечное диастолическое давление, натиск нарастания равно расслабления миокарда, а равным образом имеет принципиальное значение убавляет коэффициент энергетических затрат.

Впервые показано, ась? прегабалин увеличивает выживаемость белых крыс в модели хлоркальциевой аритмии.

На модели ишемического инсульта, впервинку установлено, что-нибудь прегабалин способствует нормализации объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс.

При определении острой токсичности равно раздражающего поведение в основной раз показано, сколько комплексное приспособление прегабалин за токсичности относится для классу по существу нетоксичных соединений равно далеко не обладает раздражающим действием у животных.

Практическая значимость результатов исследования. Проведенные фармакологические исследования позволили учредить кардио-протекторное равным образом церебропротекторное свойства прегабалина. Полученные результаты свидетельствуют относительно перспективности дальнейшего доклинического изучения прегабалина, на частности получай реологические данные регулы из целью расширения показаний для применению препарата прегабалин.

Проведенные исследования расширяют фармакодинамические способности в рассуждении влиянии рекомендуемого ко применению присутствие нейропатической бо-

ли препарата прегабалин бери гемодинамику у бодрствующих равным образом наркотизированных крыс во условиях экспериментальной нормы равным образом патологии.

Уровень внедрения. По результатам фармакологических исследований, полученных возле выполнении научной работы, составлено равно утверждено на ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» информационное письмецо «Влияние препарата прегабалин в цифры центральной да церебральной гемодинамики». Материалы информационного корреспонденция служат основой к планирования дальнейшего доклинического исследования комплексного фонды нате реологические цифирь месяцы сверху кафедре физиологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» равно включения во тренировочный документация для кафедре фармакологии.

Связь со планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава»

Диссертационная усилие выполнена на ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» на соответствии от планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Апробация полученных результатов. Основные результаты диссертационной работы доложены в 02-й регионарной конференции объединение фармации, фармакологии равным образом подготовке кадров Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 0007) да 0 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 0007).

Положения, выдвигаемые получай защиту.

0. Результаты сравнительного изучения влияния прегабалина, ами-налона равно фенотропила бери кардиогемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

0. Результаты влияния прегабалина нате модели тахиаритмии сердца.

0. Оценка влияния прегабалина, аминалона да фенотропила в це-

ребральную гемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

0. Оценка влияния прегабалина, аминалона равным образом фенотропила для церебральную гемодинамику во условиях ишемического инсульта.

Публикации. По теме научного исследования опубликовано 0 научных работ, изо них двум публикации во журналах рекомендуемых ВАК РФ.

Объем равно архитектура диссертации. Диссертация состоит изо введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, общих выводов, иллюстрирована таблицами, рисунками. Список литературы с 065 источников, содержит 05 отечественных равно 00 зарубежных авторов. Объем рукописи 020 страниц текста компьютерного набора. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты исследования:

0. Прегабалин 00, 00 равно 000 мг/кг (максимальная суточная порция у человека составляет 000-700мг).

0. Аминалон 00, 00 равным образом 000 мг/кг (максимальная суточная порция у человека составляет ото 000 поперед 0000мг) - произведение сравнения.

0. Фенотропил 00, 00 равным образом 000 мг/кг (максимальная суточная рацион у человека составляет 000-750мг) - произведение сравнения.

Все препараты вводили внутрибрюшинно, однократно. Перерасчет доз не без; человека (средний авторитет 00кг) получи и распишись животных - белых крыс 0,9 во сторону увеличения (руководство соответственно экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией В.П. Фи-сенко. - Москва. - 0000г. - 098с.). Скрининг осуществлялся в области 0 дозам не без; выбором самый активной дозы согласно прегабалину; Для дальнейшего экспериментального изучения была выбрана рацион во 00 мг/кг.

Для наркоза использовали хлоралгидрат во дозе 000 мкг/кг, внутрибрюшинно.

Методы исследования:

Эксперименты проведены получи и распишись 088 белых крысах контур Wistar обоего пола сплошным потоком 010-230г; 00 белых мышах валом 09-21г; морских свинках толпой 050-400г, содержащихся на стандартных условиях вивария Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Артериальное влияние равным образом частоту сердечных сокращений у бодрствующих животных измеряли вместе с использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) равным образом компьютерной программы Bioshell. Модель аритмии (хлоркальциевая аритмия) вызывали до стандартной методике, описанной на руководстве «Методы поиска да доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств» (П.А. Галенко-Ярошевский да В.В. Гацура, 0005г.). Объёмную прыть мозгового кровотока регистрировали методом водородного клиренса.

Изучение острой токсичности для белых мышах проводили как один "Руководству согласно экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ", подо редакцией В.П. Фисенко (2000г.). Исследование раздражающей активности вдобавок проводили in situ нате куриных эмбрионах Leggron 0-10 суток (п=20).

Статистическую обработку полученных результатов производили от использованием t-критерия Стьюдента интересах независимых рядов. Различия считались достоверными подле уровне значимости р<0,05 с целью парных выборок до критерию Стьюдента. Расчёты результатов проводились во пакете компьютерной программы Microsoft Excel 0000.

Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила в системную гемодинамику равно кардиогемодинамику бодрствующих крыс на условиях экспериментальной нормы

В данном фрагменте главы представлены результаты исследования прегабалина равно препаратов сравнения аминалона равно фенотропила держи сис-

темную равным образом кардиальную гемодинамику бодрствующих крыс. Проводили установление левожелудочкового давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), индекса Верагута (МИВ). Регистрировали эмпирика не без; через установки "Bioshell", одноразовых датчиков СП-01 (США) во реальном времени получи и распишись базе компьютера IBM AT 086. Эксперимент проводили сверху белых крысах самцах, весом 020-250 г, выращенных для во виварии ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава. Крысы возьми пора эксперимента находились во свободном поведении, животные получали воду равно прием во адекватном количестве.

В условиях экспериментальной нормы, исследуемые препараты сравнения аминалон да фенотропил безвыгодный оказывали существенного эффекта получи цифирь системной гемодинамики у бодрствующих животных (таблицы № 0 равно №2).

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила в артериальное насилие у бодрствующих крыс, (М±т, п=8)

Время потом Введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исходные дан- 106,7±4,6 110,3±2,3 106,3±3,4 112.2±3,8

0 мин 99,9±6,4 98,8±6,9 103,1±7,2 114,1±5,3

00 мин 99,1±5,8 103,1±6,5 101,2±5,4 115.3±3,9

05 мин 103,2±3,8 96,1±2,8* 104,6±3,8 115,9±6,3

00 мин 105,4±3,5 100,3±7,5 106,0±3,7 119,5±1,3*

00 мин 101,5±4,3 95.6±3,3* 104,3±6,2 114,6±6,7

00 мин 104,7±5,3 93,4±3,4* 105,2±5,8 112.4±5,7

05 мин 106,2±4,6 96,5±3.1* 105,6±6,2 115,2±7,2

00 мин 107,1±7,5 96,9±1,9* 100,8±6,3 114,7±4,3

00 мин 102,8±5,9 87,4±3,1* 104,9±5,3 112,5±5,4

00 мин 105,4±6,2 90,5±3,4* 105,5±6,7 113,6±6,8

00 мин 106,5±8,3 98,6±6,9 106,1±5,7 112,3±6,3

00 мин 103,5±7,1 107,6±5,7 108,2±6,5 114,6±5,8

Примечание: * - Р<0,05 - наверняка по поводу исходных данных.

Прегабалин, имеет большое значение снижал эшелон ЧСС из 05 согласно 00 минуты эксперимента, справедливо понижал АД вместе с 05 согласно 00 минуты наблюдения.

0

Изменения показателей кардиальной гемодинамики у бодрствующих белых крыс самцов около введении прегабалина, аминалона да фенотропила оказались побольше выраженными.

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила держи частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс, (М±т, п=8)

Время задним числом введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исходные 392±15,7 414±11,3 406±12,1 406±12,5

0 мин 393±11,4 416±15,3 398±14,3 410±15,9

00 мин 389±12,5 398±18,2 389±14,7 415±15,3

05 мин 388±13,7 344±16,3* 394±16,3 401±16,4

00 мин 395±15,2 403±16,8 398±17,3 422±19,3

00 мин 392±16,2 338±14,7* 418±19,3 411±17,3

00 мин 395±17,3 412±16,9 392±18,6 402±16.9

05 мин 393±13,8 315±18,3* 318± 04,5* 386±18,5

00 мин 388±16,7 328±15,6* 412±19,5 401±19,3

00 мин 389±14,8 411±17,5 401±17,4 408±18,4

00 мин 396±16,5 399±16,9 399±16,2 407±18,5

00 мин 383±19,5 412±17,0 387±19,8 419±15,7

00 мин 398±17,5 397±18,8 414±19,6 400±15,0

Примечание: * - Р<0,05 - подлинно релятивно исходных данных.

Так, прегабалин во дозе 00 мг/кг справедливо понижал коэффициент Вера-гута (сократимость миокарда) нате 00 да 00 минутах эксперимента (на 02 равно 00%, соответственно). К 00 минуте процент сократимости миокарда возвращался ко исходному уровню (рис.1).

Препарат сравнения аминалон на дозе 00мг/кг малограмотный оказывал существенного влияния получи сократимость миокарда. Фенотропил на дозе 00 мг/кг увеличивал сократимость миокарда в 0 -18% круглый времена исследования (рис.1).

□ Прегабалин ВАминалон Ш Фенотропил

Примечание: * - Р<0.05 - доподлинно по поводу исхода.

Рисунок 0 - Влияние прегабалина, аминалона да фенотропила нате сократимость миокарда на условиях экспериментальной нормы

Одним с значимых показателей сердечной гемодинамики является проектируемый степень - указатель энергетических затрат мышцей сердца. Этот степень характеризует интеграцию всех свойств миокарда наравне присутствие усилении работы сердца, где-то равным образом рядом уменьшении выполняемой работы сердечной мышцей. В экспериментальных исследованиях показано, ась? прегабалин на дозе 00мг/кг да фенотропил во дозе 00мг/кг возле внутри-брюшинном введении вызывают спуск индекса энергетических затрат. Более высказанный явление регистрировали быть воздействии прегабалина; депрессия составило через 0 перед 02% через исходного уровня. Аминалон во дозе 00мг/кг невыгодный вызывал достоверного изменения индекса энергетических затрат миокарда сполна срок наблюдения (рис.2).

Прегабалин, во орден ото фенотропила равным образом аминалона, понижал живость нарастания систолы равным образом темп расслабления миокарда самотеком в дальнейшем систолы. Прегабалин равным образом фенотропил значительно умень-

01

шали конечно-диастолическое натиск у бодрствующих животных, а аминалон истинно безвыгодный влиял нате сей показатель.

Примечание: * - Р<0,05 - наверняка касательно исхода.

Рисунок 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила получи и распишись показатель энергетических затрат во условиях экспериментальной нормы

Таким образом, сообразно результатам изучения влияния прегабалина, фенотропила да аминалона для цифирь системной равным образом кардиальной гемодинамики у бодрствующих белых крыс допускается предпринять следующее заключение.

Препарат прегабалин убавляет артериальное давление, имеет большое значение неграмотный влияя нате частоту сердечных сокращений. Это падение артериального давления дозволено втолковать тем, почто прегабалин сбавляет основные данные кардиальной гемодинамики: конец сократимости миокарда, потеря скорости нарастания систолы да расслабления сердечной мышцы, уменьшается указатель энергетических затрат сердца.

Фенотропил оказывает антагонистический отклик возьми кардиальную гемодинамику стимулируя сократимость сердечной мышцы. Однако фе-

02

нотропил также, вроде равно прегабалин сбавляет коэффициент энергетических затрат.

Влияние прегабалииа бери выживаемость животных возле хлоркальциевой аритмии

Учитывая то, зачем прегабалин имеет согласующий вид влияния держи кардиогемодинамику у крыс присутствие экспериментальной норме была выбрана моделирующее устройство хлоркальциевой аритмии чтобы изучения возможного кардиопротективного действия. Экспериментальные исследования проведены для наркотизированных белых крысах стока \Vistar валом 000 -250г возрастом 0-7 недель (п=8). При сортировке животных во серии, учитывали за глаза статистически достоверного отклонения за массе. В каждой серии использовалось в соответствии с 0 животных. Проведено 0 серии экспериментов.

Исследуемые соединения вводили внутривенно (в ярёмную вену) следовать 0 минуты до самого введения кальция хлорида. Прегабалин вводили во дозе 00мг/кг, этацизин произведение сравнения на дозе 0 мг/кг. Электрокардиограмму регистрировали закачаешься II стандартном отведении.

За признак антиаритмического эффекта принимали даровитость удлинять момент выживания животных во эксперименте. Контрольной группе животных внутривенно (в ярёмную вену) вводили изотонный эмульсоид хлорида натрия на эквиобъемных количествах после 0 мин до самого инфу-зии хлористого кальция. Результаты экспериментальных исследований, проведенные в белых крысах, представлены для рисунке 0.

Исследования показали, что такое? на контроле среднее сезон жизни животных составило 08,3±3,0 секунд позднее введения хлористого кальция (в большинстве опытов фибриллирование желудочков, приводящая ко летальному исходу, возникала держи 05-20 секунде).

05 -I 00 -15 -10 -5 -О -сек

Примечание: * - Р<0,05 - доподлинно про контроля

Рисунок 0 - Влияние прегабалина равно этацизина получи выживаемость белых крыс возле моделируемой хлоркальциевой аритмии (сек)

Прегабалин близ внутривенном введении вызывал достоверное прирост среднего времени жизни животных предварительно 06,3±1,9 секунд со временем введения хлористого кальция. Препарат сравнения этацизин, рекомендуемый для применению к купирования тахиаритмий у человека во дозе 0мг/кг, внутривенно, увеличивал стаж жизни животных быть моделировании летальных желудочковых фибрилляций перед 08,8±2,5 секунд (на 024% согласно отношению ко контрольным опытам).

Сравнивая цифры полученных результатов на эксперименте влияния прегабалина да этацизина рядом вызванной модели хлоркальциевой аритмии годится отметить, что-нибудь этацизин оказывает побольше демонстрированный результат по части сравнению не без; прегабалином, а нынешний явление безвыгодный достоверен.

Таким образом, прегабалин (торговое заглавие лирика) оказывает достоверное подъём выживаемости животных на сравнении не без; контрольными опытами: изделие увеличивал долгота жизни животных на среднем получай 001% (в 0,4 раза; образец 0).

О Прегабалин ■ Этацизин □ Контроль

Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила для церебральную гемодинамику крыс на условиях экспериментальной нормы

Эксперименты проведены получи и распишись наркотизированных белых крысах очертания Wistar сплошным потоком 000-220 г. Исследуемые препараты прегабалин, ами-налон да фенотропил вводили во дозе 00 мг/кг, однократно внутрибрю-шинно со временем деловой дневник исходных данных. Эксперимент проводился во перемещение 00 минут. Контролем являлся 0,9% половой раствор, присоединяемый во равном объеме не без; изучаемыми соединениями. Данные отображены во таблицах 0,4 равно 0.

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила получи объемную живость мозгового кровотока у наркотизированных крыс (М±ш, п=8, мл/100г/мин)

Время в дальнейшем введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исход 102±3,6 94±2,5 97±4,5 101±8,2

Через 0 мин 104±4,3 94±5,1 97±6,2 100±5,9

05 мин 101±6,7 96±2,9 98±5,4 99±6,3

00 мин 99±7,2 97±5,2 99±7,1 101±8,4

05 мин 96±8,2 100±1,1* 103±6,8 102±6,4

00 мин 95±6,9 98±7,2 101±4,9 99±9,2

00 мин 93±8,8 94±3,2 99±5,7 100±5,7

Примечание: * - Р<0,05 - подлинно насчет исхода.

Полученные экспериментальные исходняк свидетельствуют по части том, что-нибудь аминалон равно фенотропил во дозах 00мг/кг надежно никак не влияют получи объемную темп мозгового кровотока. Прегабалин на дозе 00 мг/кг низы тела животного всего-навсего получи и распишись 05 минуте наверняка увеличивает умственный кровоток. При анализе полученных данных регистрировали тенденцию для увеличению объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс самцов.

Аминалон уменьшает ватерпас артериального давления у наркотизированных крыс (достоверные заслуги регистрировали из 05 в соответствии с 00 минуты наблюдения), а фенотропил равным образом прегабалин (исключая 05 минуту) отнюдь не оказывают существенного влияния возьми текущий степень системной гемодинамики (таблица 0).

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона да фенотропила получай артериальное принуждение у наркотизированных крыс М±т, п=8, мм рт.ст.)

Время позднее введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исход 95±2,7 90±2,5 96±2,3 91±2,2

Через 0 мин 94±3,5 89±3,8 94±5,3 92±4,8

05 мин 94±5,2 88±4,2 86±2,1* 93±3,3

00 мин 96±6,2 85±5,4 79±3,2* 96±5,3

05 мин 94±4,6 79±1,1* 80±1,5* 94±3,8

00 мин 92±7,3 86±5,6 81±2,2* 94±7,1

00 мин 94±4,4 89±3,2 84±5,9 92±4,8

Примечание: * - Р<0,05 - надежно касательно исхода.

Следует отметить, что-нибудь аминалон (гамма-аминомасляная кислота) у бодрствующих животных безвыгодный влияет получай степень артериального давления, а у наркотизированных животных кардинально убавляет артериальное давление. Эту разницу позволительно вбить тем, в чем дело? аминалон является тормозным медиатором на центральной нервной системы, равным образом на условиях наркоза проявляется сотрудничество из наркозным средством, которое проявляется на понижении уровня артериального давления. Несмотря для то, аюшки? аминалон подлинно уменьшал точка артериального давления, резвость мозгового кровотока, а как видим равно снабжение кровью красный товар головного мозга, подлинно безграмотный менялась да инда имелась склонность ко увеличению объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс.

Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила получай церебральную гемодинамику крыс во условиях экспериментальной патологии

Постишемические цереброваскулярные феномены воспроизводили путём двухсторонней окклюзии сонных артерий во ход 00-12 минут, подле снижении АД перед 00 мм рт.ст. После ишемии осуществляли реинфу-зию регулы на артериальную систему животного да проводили регистрацию мозгового кровотока (МК) методом водородного клиренса. Прегабалин равно препараты сравнения амииалон да фенотропил на дозах 00мг/кг вводили внутрибрюшинно. Регистрацию показателей проводили на перемещение 00 минут.

Известно, аюшки? на постишемическом периоде выразительно проявляются цереброваскулярные феномены: на первых порах наблюдается краткосрочный век гиперперфузии, а а там медуллярный кровоток падает не в пример вниз нормы (феномен гипоперфузии). Данные контрольных опытов представлены во таблице 0.

Таблица 0 - Изменение мозгового кровотока да артериального давления у наркотизированных крыс на постишемическом периоде (М±т, п=8)

Время затем введения Мозговой Кровоток (мл/100г/мин) Артериальное гнет (мм рт.ст.)

Исход 82±2,3 99±2,3

Через 0 мин 99±1,6* 97±3,9

05 мин 100±1,7* 96±4,4

00 мин 86±4,2 92±5,3

05 мин 78±3,2 90±6,2

00 мин 65±2,8* 91±5,3

00 мин 70±1,3* 95±3,8

Примечание: * - Р<0,05 - точно про исхода.

Предварительное вступление (за 00 мин давно ишемии) аминалона во дозе 00 мкг/кг вызывало версия динамики развития цереброваскулярных

феноменов на постишемическом периоде (рисунок 0). Первая период была не столь выраженной равно бросьте до продолжительности. Начиная от 05 минуты равным образом в области 00 подождите наблюдения, отмечалось убывание МК. Однако уровень снижения МК получай 00 минуте была много ниже, нежели на контроле.

Фенотропил оказывал паче излитый отклик по-сравнению из аминалоном сверху вторую фазу невосстановления мозгового кровотока, справедливо увеличивая церебральный кровоток получи и распишись 05 да 00 минутах наблюдения.

Прегабалин влияя однотипно (как аминалон да фенотропил) получи первую фазу роскошной перфузии (уменьшал эксплицитность этой фазы), кардинально увеличивал эшелон мозгового кровотока возьми 00 равно 00 минутах эксперимента, который свидетельствует по отношению наличии васкулярного компонента на церебропротекторном эффекте препарата.

Примечание: * - Р<0,05 - верно условно исхода.

Рисунок 0 - Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила нате динамику постишемические цереброваскулярные феномены

Таким образом, прегабалин предотвращает кругозор дальнейший фазы постишемических цереброваскулярных феноменов, в таком случае убирать конкретно

повышает ватерпас мозгового кровотока у животных потом ишемического инсульта.

Полученные факты свидетельствуют насчёт выраженном церебропро-текторном действии аминалона, фенотропила равно прегабалина подле моделируемой патологии - ишемии головного мозга. Таким образом, во условиях экспериментальной ишемии мозга исследуемые соединения около их профилактическом введении конкретно изменяют динамику развития по-стишемических цереброваскулярных феноменов, уменьшают высота проявления реактивной гиперемии равным образом тормозят кругозор фазы невосстановления мозгового кровотока у экспериментальных животных.

Наиболее показанный протекторный действие оказывал произведение прегабалин.

Определение острой токсичности прегабалина

Изучение острой токсичности нате белых мышах проводили в согласии "Руководству сообразно экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ", лещадь редакцией В.П. Фисенко (2000г.). Исследование раздражающей активности тоже проводили in situ получи куриных эмбрионах Leggron 0-10 суток (п=20).

Учитывая свое лицо состава да дальнейшего применения исследуемого препарата, прегабалин вводили внутрибрюшинно, однократно. Препарат прегабалин вводили на дозировке 0,1; 0,1; 0,1; 0,1; 0,1 г/кг.

В поток дальнейших двух недель проводили наблюдения следовать двигательной активностью, наличием судорог, координацией движений, реакцией получай раздражители, тонусом скелетной мускулатуры, дыханием, состоянием кожного покрова, шерсти равным образом окраской видимых слизистых оболочек, потреблением воды равно пищи, валом тела.

Достоверных заметных отклонений в области сравнению вместе с контрольными группами животных неграмотный было выявлено.

Доза ЬО50 на наших исследованиях безвыгодный установлена близ введении прегабалина во дозе хлеще 0 г/кг.

Проведенные исследования позволяют произвести вывод, произведение прегабалин в соответствии с классификации К.К. Сидорова может взяться отнесен ко по существу нетоксичным соединениям.

Исследование раздражающей активности в куриных эмбрионах показало, что-нибудь произведение прегабалин невыгодный оказывает раздражающего эффекта.

Выводы равным образом рекомендации

Рынок лекарственных средств, применяемых чтобы профилактики равно лечения нарушений сердечно-сосудистой системы на нынешнее промежуток времени достаточен, так к производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) ограничен.

Учитывая то, что такое? препараты в основе ГАМК малотоксичны да обладают эффективным действием держи ГАМК-ергическую систему на центральной нервной системе, во томище числе участвуют во центральной регуляции сердечно-сосудистой системы исследование сердечно-сосудистых свойств производных ГАМК является актуальным.

В настоящем экспериментальном исследовании изучены сердечнососудистые эффекты препарата прегабалин на сравнении вместе с еще известными средствами - аминалоном да фенотропилом.

Прегабалин применяется в целях лечения нейропатической боли, на книга числе равным образом быть инсультных состояниях.

Фенотропил равным образом аминалон используются во медицинской практике на правах ноотропные средства, единолично с компонентов ноотропного поступки является благоприятное операция нате церебральную гемодинамику.

Данных по отношению влиянии прегабалина бери цифирь системной равным образом регионарной гемодинамики на доступной литературе нами безвыгодный было найдено, потому да мы не без; тобой провели данное исследования.

Исследование острой токсичности да раздражающего поступки показало, сколько произведение относится ко соединениям класса без мала нетоксичных веществ равным образом неграмотный обладает раздражающим эффектом.

В результате проведенных экспериментов впервой показано, что такое? прегабалин оказывает существенное заражение получи цифирь кардиальной равно церебральной гемодинамики, оказывая доподлинно положительное движение возьми медуллярный кровоток быть ишемическом повреждении системы мозгового кровообращения равно текстиль головного мозга, во фолиант числе:

0. Прегабапин на дозе 00 мг/кг сбавляет однако данные центральной гемодинамики, приближенно точный уменьшается левожелудочковое давление, контрактильный индекс, конечно-диастолическое давление, поспешность нарастания систолы равно поспешность расслабления миокарда, значительно понижается числовой показатель энергетических затрат. Исследуемый изделие кардинально уменьшал поверхность артериального давления сверху 0-20% да частоту сердечных сокращений для 07-24%.

0. Прегабалин во дозе 00 мг/кг увеличивает стаж жизни животных близ летальных желудочковых фибрилляций за введения хлорида кальция получай 001% по мнению сравнению вместе с контрольными опытами. Препарат сравнения - антиаритмическое оружие этацизин вдобавок увеличивает долгота жизни животных подле летальных желудочковых фибрилляциях.

0. Прегабалин увеличивает эшелон мозгового кровотока (достоверно держи 05 минуте эксперимента) во условиях экспериментальной нормы равно убавляет точка артериального давления у наркотизированных животных истинно возьми 02%.

0. Прегабалин, присутствие профилактическом введении (50мг/кг) оказывает положительное заражение для систему мозгового кровообращения: уменьшает высота мозгового кровотока во первую фазу (роскошной перфузии) ишемического инсульта да повышает нет слов вторую фазу (гипоперфузия).

0. Прегабалин малограмотный обладает раздражающим эффектом да сообразно результатам исследования острой токсичности относится для классу по существу нетоксичных соединений (по классификации К.К.Сидорова).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

0. Долгова, Н.Ю. Иммунокорректорное шаг фенилоксопирроли-динилацетамида / Н.Ю. Долгова, A.B. Сергиенко, М.Н. Ивашев // Аллергология да иммунология. - 0006. - Т.7, № 0. - С. 038.

0. Долгова, Н.Ю. Церебропротекторное деяние фенотропила в модели ишемического инсульта у крыс / Н.Ю. Долгова, М.Н. Ивашев // Материалы 0 Рос. - Китайской науч.-практ. конф. (г. Пермь; 05-27 сентября 0006 г.). - Пермь: ПГФА, 0006.- С.52-53.

0. Долгова, Н.Ю. Методы оценки нарушения поведения да состояния животных возле экспериментальном инсульте / Н.Ю. Долгова // Экология равным образом здоровье: сб. науч. тр.- Ессентуки: Мед. средоточие ЮНЕСКО ''Юнона", 0007.-Вып 01.-С. 046-151.

0. Исследование биологических свойств химических веществ синтетического да растительного происхождения / М.Н. Ивашев, A.B. Сергиенко, A.B. Арльт равно др. // Фармакология - практическому здравоохранению: материалы III съезда фармакологов России (г.С.Петербург; 03-27 сентября 0007 г.). - СПб., 0007. - 0.1. - С.17 - 00.

0. Исследование некоторых сердечно-сосудистых препаратов для моз-

говое гемодинамика / A.A. Кулейб, A.B. Арльт, М.Т. Камел равным образом др. // Аллергология равно иммунология. - 0008. - Т. 0, № 0. - С. 058.

0. Терапия патологии обменных процессов / М.Н. Ивашев, Е.В. Хо-рошко, Э.М. Седова да др. // Человек равно лекарство. Екатеринодар - 0008: тез. докл. конгр. (16-18 окт. 0008; Краснодар). - Краснодар, 0008. -С. 01-42.

0. Фармакологическая предприимчивость некоторых биологически активных веществ природного равно синтетического происхождения / A.B. Арльт, А.М. Куянцева, С.А. Кулешова равно др. // Человек равно лекарство: тез. докл. 05 Рос. нац. конгр. 04-18 апреля 0008 г. - М„ 0008. - С.581.

0. Фармакология биологически активных веществ / М.Н. Ивашев, A.B. Сергиенко, A.B. Арльт равно др. // Человек равным образом лекарство: тез. докл. 05 Рос. нац. конгр. 04-18 апреля 0008 г. - М., 0008. - С.628.

ВЛИЯНИЕ ПРЕГАБАЛИНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

ДОЛГОВА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

Автореферат

диссертации получай борьба ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано на печатание Формат 00x84 0/16 . Бумага кн.-журнальная. Печать ротапринтная. Усл. печ. л. 0,0. Тираж 000 экз. Заказ № Пятигорская государственная фармацевтическая академия 057532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 01.

Оглавление диссертации Долгова, Наталья Юрьевна :: 0009 :: Курск

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 0. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ

0.1. Боль. Этиология. Характеристика. Терминология.

0.2. Характеристика, эпидемиология равно пегиатрия нейропатической боли

0.3. Нейропатическая нефралгия на практике неврологов

0.4. Клиническая коэффициент равно интразональность нейропатической боли

0.4.1. Боль на спине

0.4.2. Диабетическая полинейропатия

0.4.3. Фармакотерапия нейропатической боли

0.5. Противовоспалительные препараты

0.6. Краткая фармакологическая свойство прегабалина

0.6.1. Фармакодинамика равным образом фармакокинетика прегабалина

0.6.2. Побочное деяние равным образом противопоказания

0.6.3. Применение прегабалина рядом лечении нейропатической боли

0.7. Обзор нейрометаболических стимуляторов

0.7.1. Фармакодинамика нейрометаболических стимуляторов

0.7.2. Мишень нейрометаболической терапии

Введение диссертации за теме "Фармакология, клиническая фармакология", Долгова, Наталья Юрьевна, автореферат

Актуальность работы. В сегодняшний день промежуток времени прохождение поуже известных препаратов со целью расширения спектра их образ действий возле различных патологических состояниях является актуальным.

В США равным образом Европе зарегистрирован да применяется близ нейропатической боли изделие - прегабалин (торговое этноним лирика). Прегабалин является производным гамма-аминомасляной кислоты (5-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота).

Доказательная медицина века пытается откопать особливо эффективное метод для того купирования нейропатического болевого синдрома. Однако, многие группы препаратов безграмотный оправдали себя на большинстве исследований, которые проводились со целью терапии нейропатической боли, ко ним относятся: бензодиазепины, миорелаксанты, противоэпилептические накопления (карбамазепин, клоназепам, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, топирамат), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), НПВП равно декстрометофан [15, 07].

Нейропатическая прозопальгия (НБ) представляет для того лечащих врачей сложную задачу. Проблемы быть ее лечении могут состоять связаны не без; различными факторами. Признаки равным образом симптомы этой боли отнюдь не являются постоянными, их комбинации могут разниться у разных больных[27]. Статистика свидетельствует, почто многие с пациентов от нейропатической болью продолжительно мучаются, рядом 00% пациентов испытывают цисталгия побольше возраст давно своего первого обращения ко специалисту. В популяции нейропатическая цисталгия встречается накануне 0% случаев, ее объединяют во целую группу хронических болевых синдромов, возникающих около поражении периферической, равным образом центральной нервной системы. К этой группе относят болевой евнухоидизм близ различных мононевропатиях равно полиневропатиях. Среди них самый много раз боли возникают быть диабетической равным образом алкогольной полиневропатиях (25-45%). Постгерпетическая ишиас (в пожилом возрасте сие закавычка возникает на 00% случаев опоясывающего герпеса) как и является вариантом НБ [98, 005, 056, 045].

К нейропатическим формам болевого синдрома относится планомерный регионарный болевой гипертиреоз (локальные боли от отеком, трофическими расстройствами равным образом остеопорозом). Невралгия тройничного нерва, фантомные боли, постинсультная центральная боль, болевой дисфория возле рассеянном склерозе, сирингомиелии, поражении спинного мозга — являются типичными примерами нейропатической боли [25, 07, 03].

По данным разных авторов нейропатическая ноталгия встречается: подле диабетической полиневропатии - до самого 05%, рассеянном склерозе — 08%, сирингомиелии - 05%, мозговом инсульте — 08%.

При инсульте активируется эйкозаноидный смена биохимических реакций, способствующий развитию воспалительной реакции. Поэтому препарат, оптимально воздействующий получи медуллярный кровоток, от минимальной ней-робиологической токсичностью перспективен на терапии инсультов. В качестве такого препарата представилось интересным постижение прегабалина. В доступной литературе данных касательно влиянии прегабалина для цифры сердечной равным образом церебральной гемодинамики далеко не описано.

Это паллиатив является продолжением разработок на направлении специфических препаратов, действующих беспричинно через этиологии бери центральные да периферические аппаратура нейропатической боли равно обеспечивает высокую продуктивность купирования нейропатического болевого синдрома. Прегабалин показал высокую производительность во лечении боли да эпилептических припадков.

Прегабалин имеет высокую аффинность для альфа-2-дельта протеину во центральной нервной системе, координирование от которым приводит для уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин равно субстанцию Р) на перевозбужденных нейронах. Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин подавляет нервность мережа нейронов, вдобавок исключительно близ патологических состояниях.

Прегабалин является производным ГАМК (производные ГАМК - ами-налон, пирацетам, фенотропил да др. применяются подле инсульте мозга, инфаркте миокарда), потому-то во данном исследовании изучали эффекты прега-балина для основные данные деятельности сердечно-сосудистой системы: данные работы сердечной мышцы равно церебральный кровоток во условиях экспериментальной нормы равно патологии.

Цель работы. Изучение эффектов прегабалина бери сердечнососудистую систему возле экспериментальной норме равным образом патологии. Задачи исследования:

0. Изучить возбуждение прегабалина в центральную гемодинамику нормо-тензивных животных во сравнении от препаратами сравнения аминало-ном да фенотропилом.

0. Изучить возбуждение прегабалина для выживаемость животных возьми модели хлоркальциевой аритмии.

0. Изучить заражение прегабалина получи и распишись высота мозгового кровотока во условиях экспериментальной нормы во сравнении не без; препаратами аминало-ном равным образом фенотропилом.

0. Изучить буксир прегабалина возьми высота мозгового кровотока на условиях экспериментального ишемического инсульта во сравнении вместе с препаратами аминалоном равно фенотропилом.

0. Изучить острую ядовитость равным образом раздражающее подвиг прегабалина у экспериментальных животных.

Научная непривычность полученных результатов:

Впервые показано, ась? прегабалин оказывает существенное побуждение получай степень артериального давления (достоверно уменьшает бери 05-20%) у наркотизированных да бодрствующих животных.

Впервые показано, сколько прегабалин у бодрствующих животных оказывает существенное возбуждение получай цифирь центральной гемодинамики во условиях экспериментальной нормы. Установлено, сколько прегабалин надежно убавляет сократимость миокарда (контрактильный индекс), конечное диа-столическое давление, поспешность нарастания равно расслабления миокарда, а и значительно убавляет показатель энергетических затрат.

Впервые показано, зачем прегабалин увеличивает выживаемость белых крыс получай модели хлоркальциевой аритмии.

На модели ишемического инсульта, впервой установлено, который прегабалин способствует нормализации объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс.

При определении острой токсичности да раздражающего поступки в коренной раз показано, в чем дело? комплексное орудие прегабалин объединение токсичности относится для классу почти что нетоксичных соединений равно никак не обладает раздражающим действием у животных.

Практическая значимость результатов исследования. Проведенные фармакологические исследования позволили учредить кардиопротекторное равно церебропротекторное свойства прегабалина. Полученные результаты свидетельствуют в отношении перспективности дальнейшего доклинического изучения прегабалина, на частности нате реологические данные регулы со целью расширения показаний для применению препарата прегабалин.

Проведенные исследования расширяют фармакодинамические материал по части влиянии рекомендуемого ко применению возле нейропатической боли препарата прегабалин возьми гемодинамику у бодрствующих равно наркотизированных крыс на условиях экспериментальной нормы да патологии.

Уровень внедрения. По результатам фармакологических исследований, полученных быть выполнении научной работы, составлено равным образом утверждено на ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» информационное письмишко «Влияние препарата прегабалин держи данные центральной да церебральной гемодинамики». Материалы информационного корреспонденция служат основой пользу кого планирования дальнейшего доклинического исследования комплексного имущество получи и распишись реологические данные месячные получи и распишись кафедре физиологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» равным образом включения во тренировочный факты нате кафедре фармакологии.

Связь из планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава».

Диссертационная действие выполнена на ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» во соответствии вместе с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии. Номер госрегистрации 01.2002.02935.

Апробация полученных результатов. Основные результаты диссертационной работы доложены возьми 02-й регионарной конференции соответственно фармации, фармакологии да подготовке кадров Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 0007) равно 0 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 0007).

Положения, выдвигаемые держи защиту:

- Результаты сравнительного изучения влияния прегабалина, амина-лона равно фенотропила возьми кардиогемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

- Результаты влияния прегабалина нате модели тахиаритмии сердца.

- Оценка влияния прегабалина, аминалона да фенотропила для церебральную гемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

- Оценка влияния прегабалина, аминалона да фенотропила получай церебральную гемодинамику во условиях ишемического инсульта.

Публикации. По теме научного исследования опубликовано 0 научных работ, изо них двум публикации на журналах рекомендуемых ВАК РФ.

Объем равным образом конструкция диссертации. Работа выполнена сверху 023 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована таблицами, рисунками. Диссертация состоит с введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, общих выводов, списка литературы 065 источников, включающего 05 отечественных да 00 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования возьми тему "Влияние прегабалина для сердечно-сосудистую систему"

выводы

0. Прегабалин на дозе 00 мг/кг понижает постоянно цифирь центральной гемодинамики, в такой мере справедливо уменьшается левожелудочковое давление, контрактильный индекс, конечно-диастолическое давление, быстрота нарастания систолы да бойкость расслабления миокарда, конкретно понижается дефлятор энергетических затрат. Исследуемый произведение необходимо уменьшал ординар артериального давления сверху 0-20% да частоту сердечных сокращений бери 07-24%.

0. Прегабалин во дозе 00 мг/кг увеличивает стаж жизни животных подле летальных желудочковых фибрилляций по прошествии введения хлорида кальция для 001% по мнению сравнению из контрольными опытами. Препарат сравнения — антиаритмическое возможность этацизин как и увеличивает протяжность жизни животных около летальных желудочковых фибрилляциях.

0. Прегабалин увеличивает высота мозгового кровотока (достоверно держи 05 минуте эксперимента) на условиях экспериментальной нормы да убавляет высота артериального давления у наркотизированных животных доподлинно бери 02%.

0. Прегабалин, присутствие профилактическом введении (50мг/кг) оказывает положительное буксир в систему мозгового кровообращения: убавляет поверхность мозгового кровотока во первую фазу (роскошной перфузии) ишемического инсульта равным образом повышает изумительный вторую фазу (гипоперфузия).

0. Прегабалин безграмотный обладает раздражающим эффектом равным образом сообразно результатам исследования острой токсичности относится для классу без малого нетоксичных соединений (по классификации К.К.Сидорова).

РЕЗЮМЕ

Влияние прегабалина для сердечно-сосудистую систему (системную, кардиальную равным образом церебральную гемодинамику) на условиях экспериментальных исследований возьми животных

Ключевые слова: прегабалин, нейропатическая боль, эксперимент, пример патологии (модель хлоркальцевой аритмии; ишемия головного мозга у белых кырс)

Объект исследования: прегабалин на капсулах, экспериментальные животные: белые крысы, белые мыши, морские свинки.

Предмет исследования: фармакологические свойства прегабалина, заражение прегабалина держи артериальное давление, частоту сердечных сокращений, цифры работы сердечной мышцы (индекс Верагута, конечно-диастолическое давление, бойкость нарастания систолы равно быстрота расслабления миокарда зараз позднее систолы, показатель энергетических затрат равным образом др.), объемную стремительность мозгового кровотока на эксперименте рядом моделированной патологии: хлоркальциевая аритмия, ишемия головного мозга не без; разви-тиием постишемических цереброваскулярных феноменов.

Цель работы: Изучение фармакотерапевтических эффектов прегабалина возьми сердечно-сосудистую систему подле экспериментальной норме равно патологии

Задачи исследования:

0. Изучить движение прегабалина для центральную гемодинамику нормо-тензивных животных на сравнении из препаратами сравнения аминало-ном равным образом фенотропилом. 0. Изучить движение прегабалина возьми выживаемость животных в модели хлоркальциевой аритмии.

0. Изучить буксир прегабалина возьми тесситура мозгового кровотока во условиях экспериментальной нормы во сравнении не без; препаратами аминало-ном равно фенотропилом.

0. Изучить движение прегабалина получи и распишись урез мозгового кровотока на условиях экспериментального ишемического инсульта во сравнении от препаратами аминалоном да фенотропилом.

0. Изучить острую ядовитость равно раздражающее мероприятие прегабалина у экспериментальных животных.

Методы исследования: фармакологические, физиологические, патофизиологические, статистическая изготовление полученного экспериментального материала.

Полученные результаты да их новизна: в стержневой раз предначертано давление прегабалина возьми системную, кардиальную равным образом церебральную гемодинамику на условиях экспериментальной нормы да патологии возле сравнительном исследовании со официнальными лекарственными средствами аминалоном, фенотропилом равным образом этацизином.

Установлена выраженная сердечно-сосудистая инициатива препарата прегабалин у экспериментальных животных.

Область применения: экспериментальная равным образом клиническая фармакология, кардиология, терапия, неврология.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рынок лекарственных средств, применяемых пользу кого профилактики да лечения нарушений сердечно-сосудистой системы на нынешнее пора достаточен, да ради производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) ограничен.

Учитывая то, аюшки? препараты получи и распишись основе ГАМК малотоксичны равно обладают эффективным действием нате ГАМК-ергическую систему на центральной нервной системе, во волюм числе участвуют во центральной регуляции сердечнососудистой системы усвоение сердечно-сосудистых свойств производных ГАМК на сегодняшний день период является актуальным.

В настоящем экспериментальном исследовании изучены сердечнососудистые эффекты препарата прегабалин на сравнении из поуже известными средствами - аминалоном равным образом фенотропилом, которые обладают отнюдь не токмо ноо-тропными эффектами, а равным образом влияют возьми сердечно-сосудистую систему.

Прегабалин применяется в целях лечения нейропатической боли, во томишко числе равно возле инсультных состояниях.

Прегабалин недалек в области механизмам поведение для неплохо известному на России препарату габапентин (нейронтин). Однако у него глотать цепь определенных отличий равно существенных преимуществ. [119, 017]. Прегабалин имеет высокую аффинность ко альфа-2-дельта протеину на центральной нервной системе, обвязка из которым приводит ко уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин равным образом субстанцию Р) во перевозбужденных нейронах. Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин подавляет эротичность силок нейронов, вдобавок исключительно подле патологических состояниях. [164, 034, 06, 07].

Прегабалин (торговое имя лирика) влияет бери центральные машины возникновения боли, случайно через ее этиологии да позволяет на короткие сроки прибавить болевой синдром.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ПРЕГАБАЛИНА Фармакокинетическая характеристи- Клиническая значимость ка

Быстрое всасывание, Стах достигается Быстро всасывается во экстравазат вследствие 0 время

Биодоступность далеко не в меньшей мере 00%; сте- Можно готовить до, нет слов период либо пень всасывания никак не зависит ото прие- задним числом еды ма пищи

Линейная фармакокинетика на зави- Предсказуемые концентрации прега-симости с назначаемых доз во диапа- балина зоне рекомендуемых

Низкая вариабельность индивидуаль- Отсутствие необходимости во монито-ных особенностей фармакокинетики рировании концентрации на плазме (менее 00%)

Эффект пропорционален дозе

Период полуэлиминации 0,3 ч Можно предуготовлять 0 сиречь 0 раза во дата

Состояние стабильной концентрации Возможна быстрая сторно дозы достигается от 04-48 ч

Не связывается от белками Отсутствие лекарственных взаимодействий; недостаток влияния возьми ци-Не метаболизируется во печени тохром Р-450

Выводится во неизмененном виде вместе с Необходимо корригировать дозу у мочой пациентов не без; нарушением функции почек

У прегабалина обнаружены некоторый фармакокинетические свойства, чем у габапентина (глава 0, Таблица 0). В проведенных специальных исследованиях прегабалин показал результативность идентичную габапентину, да присутствие значительно паче низких дозировках [164]. Вследствие сего возможность побочных реакций у прегабалина много ниже, нежели у габапентина. Одним с объяснений сего является оный факт, что-то прегабалин обладает сильнее высокой биодоступностью (90% в сравнении не без; чем 03-66% у габапентина) равно сильнее быстрой абсорбцией (пик концентрации наступает от 0 час). Кроме того, на знак с габапентина, прегабалин имеет линейную подневольность концентрации на плазме близ увеличении дозы [164]. Это несвойственно габапентину, у которого максимум концентрации наступает вследствие 0-4 часа, равным образом который паче важно, несамостоятельность концентрации быть увеличении дозы препарата носит нелинейный характер. Прегабалин показал больше высокую, нежели габапентин отдача во лечении боли равным образом эпилептических припадков [96]. В работе Б. Wesche е1 а1. соответственно изучению эффективности лечения через концентрации препарата во плазме, указывается, почто прегабалин был во 0,5 раза побольше эффективен, нежели габапентин [164].М. Уега-ЫопсЬ е1 а1 было проведено специальное сравнительное поиски прегабалина равно габапентина близ болевой диабетической полиневропатии равно постгерпетической невралгии. Авторы изучали отдача прегабалина во суточной дозе 075мг равным образом габапентина на двух дозах 0200 мг/сут равным образом 0800 мг/сут во группе 0000 пациентов. В результате было показано, ась? прегабалин был доподлинно побольше эффективен, нежели габапентин позже 02-недельного курса лечения [97].

Фармакодинамика да фармакокинетика прегабалина

Действующим веществом прегабалина является - тождество гамма-аминомасляной кислоты ((5)-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота).

Механизм действия: хотя бы буквальный конструкция образ действий прегабалина до этих пор неясен, установлено, ась? прегабалин связывается от дополнительной субъединицей (а2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов на центральной нервной системе. Предполагается, что-нибудь такое обвязка может служить подспорьем проявлению его анальгетического равно противосудорожного эффектов. Эффективность прегабалина отмечена у больных со диабетической нейропатией равно постгерпетической невралгией. Эффективность быть других типах нейропатической боли отнюдь не изучалась. Установлено, что такое? рядом приеме прегаба-лина курсами накануне 03 недель до двум раза на день равным образом перед 0 недель в области три раза во сутки, во целом опасность развития побочных эффектов равным образом плодотворность препарата быть приемах в соответствии с двум alias согласно три раза на кальпа одинаковы. При приеме курсом продолжительностью перед 03 недель глоссалгия уменьшалась во ход первой недели, а следствие сохранялся впредь до конца лечения. Отмечалось уступка индекса боли для 00% у 05% больных, получавших прегабалин, равно 08% больных, принимавших плацебо. Среди пациентов, неграмотный испытывавших сонливости, явление такого снижения боли отмечался у 03% больных группы прегабалина равным образом 08% больных группы плацебо, У больных, испытывавших сонливость, уровни ответа были 08% на группе прегабалина равным образом 06% на группе плацебо.

Эпилепсия. При приеме препарата во прохождение 02 недель по части пара не ведь — не то три раза на кальпа отмеченные опасность развития побочных эффектов равно продуктивность препарата рядом сих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось во протекание первой недели.

Прегабалин бурно всасывается натощак. Концентрация препарата на плазме достигает копье вследствие 0 час, наравне возле однократном, таково да повторном применении. Биодоступность прегабалина присутствие приеме в середину составляет >90% равным образом отнюдь не зависит ото дозы. При повторном применении равновесное капитал достигается путем 04-48 часов. Всасывание прегабалина ухудшается по-под влиянием пищи. При этом Смах снижается к примеру нате 05-30%), а пора актив максимальной концентрации (йпах) увеличивается эдак прежде 0,5 ч. Однако метод пищи отнюдь не оказывает клинически значимого влияния держи точка соприкосновения сосание прегабалина. Объем распределения прегабалина позднее приема вглубь составляет грубо 0,56 л/кг. Препарат малограмотный связывается не без; белками плазмы. Прегабалин почти что отнюдь не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина почти 08%) радиоактивной метки определялось на моче во неизмененном виде. Доля Ы-метилированного производного прегабалина, тот или иной является основным метаболитом, обнаруживаемым на моче, составляла 0,9% с дозы. Не установлено признаков рацемизации 0-энантиомера прегабалина на Я-энантиомер. Выведение: прегабалин выводится на основном почками на неизмененном виде. Средний Т]/2 составляет 0,3 часа. Фармакокинетика прегабалина во диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейчатый характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата близ повторном применении позволено предвидеть бери основании данных приема единичной дозы. Следовательно, необходимости во регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет. Пол пациента отнюдь не оказывает клинически значимого влияния получай концентрацию прегабалина на плазме. Нарушение функции почек Клиренс прегабалина напрямик пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что-нибудь произведение на основном выводится почками, у больных со нарушенной функцией почек рекомендуется усилить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин оперативно удаляется изо плазмы рядом гемодиализе (после 0-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина на плазме снижаются эталонно нате 00%), позже гемодиализа делать нечего вынести дополнительную дозу препарата. Фармакокинетика прегабалина у больных со нарушением функции печени намеренно малограмотный изучалась. Прегабалин чуть было не неграмотный подвергается метаболизму да выводится на основном на неизмененном виде со мочой, оттого поломка функции печени безвыгодный необходимо имеет важное значение переменять концентрации препарата на плазме. Пожилые пациенты (старше 05 лет) Клиренс прегабалина вместе с возрастом имеет тенденцию ко снижению, сколько отражает возрастное депрессия клиренса креатинина. Пожилым людям вместе с нарушенной функцией почек может понадобиться понижение дозы.

Показания: нейропатическая цисталгия у взрослых. Эпилепсия. В качестве вспомогательного ресурсы у взрослых из парциальными судорогами, сопровождающимися не так — не то безвыгодный сопровождающимися вторичной генерализацией. Режим дозирования. Внутрь самобытно с приема пищи. Препарат применяют во дозе через 050 накануне 000 мг/сут во двум не в таком случае — не то три приема.

Побочное мероприятие да противопоказания

По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у побольше нежели 0000 пациентов, самый распространенными нежелательными явлениями были головокружение равно сонливость. Наблюдаемые явления были как правило легкими либо умеренными. Частота отмены прегабалина да плацебо через нежелательных реакций составила 03 равным образом 0% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение да сонливость, на зависимости с их субъективной переносимости. Перечисленные нежелательные явления могли оказываться связаны от основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.

Противопоказания: Гиперчувствительность ко действующему веществу другими словами любому другому компоненту препарата. Детский равным образом отроческий смолоду вплоть до 07 планирование включительно (нет данных объединение применению). Адекватных данных по отношению применении прегабалина у беременных женщин нет. При применении у животных произведение оказывал токсическое шаг возьми репродуктивную функцию. В крыша из сим прегабалин позволительно определять быть беременности исключительно на книга случае, даже если корысть ради матери неприкрыто перевешивает правдоподобный вероятность к плода. При лечении прегабалином бабье сословие репродуктивного возраста должны делать выпивание из чего адекватными методами контрацепции. Сведений по части выведении прегабалина от грудным молоком у женщин нет, всё же замечено, почто у крыс симпатия выводится со молоком. В крыша от сим нет слов минута лечения пре-габалином далеко не рекомендуется питать грудью.

При передозировке препарата (до 05 г) каких-либо с неграмотный описанных больше нежелательных реакций отмечено малограмотный было. При передозировке прегабалина проводят промывание желудка, поддерживающее терапия да около необходимости гемодиализ. Препарат неграмотный годится готовить больным не без; редкими наследственными заболеваниями, во томище числе непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа равным образом нарушением всасывания глюкозы/галактозы. У части больных сахарным диабетом во случае прибавки демос тела получай фоне лечения прегабалином может понадобиться поправка доз сахароснижающих средств. Лечение прегабалином сопровождалось головокружением равно сонливостью, повышающих угроза случайных травм (падений) у пожилых людей. До тех пор, доколь больные безвыгодный оценят возможные эффекты препарата, они должны исполнять осторожность. Сведения относительно потенциал отмены других противосудорожных средств рядом подавлении судорог прегабалином равным образом целесообразности монотерапии сим препаратом недостаточны. Прегабалин выводится не без; мочой во основном во неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму (в виде метаболитов не без; мочой выводится не столь 0% дозы), никак не ингибирует обмен веществ других препаратов in vitro равно невыгодный связывается вместе с белками плазмы, того симпатия ой ли ли ловок входить на фарма-кокинетическое взаимодействие. Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина не без; фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, ло-разепамом, оксикодоном или — или этанолом. Установлено, что-нибудь пероральные саха-роснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин да то-пирамат далеко не оказывают клинически значимого влияния нате глубина прегабалина. При приеме пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, враз вместе с прегабалином равновесная фармакокинетика обеих препаратов неграмотный менялась. Повторное пероральное служба прегабалина со оксикодоном, лоразепамом сиречь этанолом отнюдь не оказывало клинически значимого влияния получай дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной равным образом двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может расшатать эффекты этанола да лоразепама.

Применение прегабалина возле лечении нейропатической боли

Доказательная медицина давным-давно пытается отрыть особенно эффективное оружие на купирования нейропатического болевого синдрома. Однако, многие группы препаратов отнюдь не оправдали себя на большинстве исследований, которые проводились из целью терапии нейропатической боли, ко ним относятся: бензодиазепины, миорелаксанты, противоэпилептические ресурсы (такие вроде карбамазепин, клоназепам, фенитоин, вальпроевая кислота, ла-мотриджин, топирамат), селективные ингибиторы обратного захвата серото-нина (СИОЗС), НПВП да декстрометофан.

Эффективность прегабалина близ лечении нейропатической боли подтвердили результаты расширенной программы клинических исследований, пупок развяжется вошли 00 исследований в области диабетической периферической нейропатии (Д11Н) да постгерпетической невралгии (ПГН) у взрослых [99, 08, 000, 001]. Основными особенностями препарата ЛИРИКА являются его разрез эффективности да безопасности, плодотворность стартовой дозы, быстрое начинание действия, без запинки установленная подчиненность эффекта через принимаемой дозы, лишение фармакокинетических межлекарственных взаимодействий равно его вновь разоблаченный станок действия. Следует отметить, ась? прегабалин (лирика) обеспечивает быстрое (в движение 0-й недели) да стойкое опрощение боли, а да способствует значительному уменьшению нарушений сна [100].

Дойное слепое синхронно контролируемое поиски (6-недельное) было проведено из участием 046 пациентов, страдающих периферической диабетической невропатией. Снижение показателей за шкале боли получи и распишись 00% да паче сотворилось у 09% пациентов, получавших прегабалин до 000 мг/день по части сравнению со 05% таковых, получавших плацебо [102].

Эффективность прегабалина сравнивалась из плацебо на рандомизированном двойном контролированном исследовании, включавшем 073 пациента от постгерпетической невралгией, испытывающими пневмоналгия 0 месяца равным образом побольше впоследствии перенесенной атаки herpes zoster. Первичные изменения показателей боли отмечались на среднем по прошествии 0 дней терапии. Изменения показателей боли отмечались, начиная от 0 дня терапии, да продолжались получи протяжении исследования. Уменьшение боли получи 00% равно побольше до сравнению от исходным значением отмечалось у 00 % пациентов, леченных прегабалином, на сравнении из 00% таковых, получавших плацебо (Р=0,001) [104].

В 02-недельном плацебо-контролируемом исследовании прегабалина возле НБ через спинальной травмы (137 больных) показана его достоверная продуктивность во дозе ото 050 по 000 мг/сут. Эффект наступал еще ко концу первой недели, сохранялся в протяжении всего делов курса лечения равным образом сопровождался снижением тревоги, улучшением сна качества жизни [105].

Приведенные повыше материал свидетельствуют что до высокой эффективности прегабалина во лечении нейропатического болевого синдрома, сколько позволяет высказаться прегабалин во вкусе изделие выбора с целью лечения НБ, который подтверждается серьезной доказательной базой. Диапазон суточных доз преаг-балина - 050-600 мг/сут на 0 приема. Препарат не грех достигать до, кайфовый времена другими словами по прошествии еды. Существуют следующие дозировки: капсулы 05мг, 050мг да 000мг. При лечении периферической нейропатической боли стартовая доля может быть 050 мг/сут. В зависимости через эффекта равным образом переносимости дозу позволяется распространить давно 000 мг/сут при помощи 0-7 дней. При необходимости позволяется поднять дозу перед максимальной (600 мг/сут) от 0-дневный интервал. При необходимости прекращения приема рекомендуется последовательно ослаблять дозу на школа недели. Прегабалин никак не метаболизируется во печени равно неграмотный связывается не без; белками плазмы, отчего симпатия чуть было не малограмотный взаимодействует вместе с другими лекарствами.

Фенотропил равно аминалон используются на медицинской практике в качестве кого ноотропные средства, единодержавно с компонентов ноотропного поступки является благоприятное влияние бери системную равным образом церебральную гемодинамику.

Так в духе прегабалин является производным ГАМК, а известные препараты возьми основе ГАМК (аминалон, пирацетам, фенотропил да др.) обладают порядком выраженным действием держи кровоснабжение сердца равно мозга, ведь освоение сердечно-сосудистых эффектов препарата прегабалин позволено отсчитывать актуальным. В доступной литературе автор неграмотный встретили данных соответственно экспериментальным да клиническим исследованиям препарата прегабалин на отношении поведение равным образом эффектов держи данные работы сердечно-сосудистой системы.

Данных относительно влиянии прегабалина бери данные системной равным образом регионарной гемодинамики на доступной литературе нами далеко не было найдено, вследствие чего да мы от тобой провели данное исследования.

Изучение биологической активности прегабалина показало существование у данного препарата следующей фармакологической активности: снижение энергетических затрат миокарда у бодрствующих животных вместе с экспериментальным инсультом (снижение конечного диастолического давления). Установлено сокращение мозгового кровотока, как бы у контрольных, таково равно у животных от экспериментальным инсультом возьми фоне применения прегабалина. Применение прегабалина приводит ко оптимизации работы сердца во условиях экспериментальной патологии (снижение конечного диастолического давления). Прегабалин (торговое номинация лирика) оказывает достоверное развитие выживаемости животных на сравнении не без; контрольными опытами: изделие увеличивал мора жизни животных во среднем бери 001% (в 0,4 раза) близ моделируемой патологии - хлоркальциевой тахиаритмии у экспериментальных животных.

В условиях экспериментальной ишемии мозга исследуемые соединения около их профилактическом введении конкретно изменяют динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов, уменьшают ряд проявления реактивной гиперемии да тормозят кругозор фазы невосстановления мозгового кровотока. Наиболее показанный протекторный следствие оказывал произведение прегабалин.

Таким образом, полученные результаты показали достижимость применения прегабалина во качестве дополнительного лечебного равным образом профилактического суммы интересах фармакотерапии патологии сердечной деятельности получи фоне заболеваний, сопровождающихся нейропатической болью. В результате проведенных экспериментов впервой показано, в чем дело? прегабалин оказывает существенное обаяние для цифры кардиальной равным образом церебральной гемодинамики, оказывая точный положительное последействие бери медуллярный кровоток близ ишемическом повреждении системы мозгового кровообращения да мануфактура головного мозга.

Исследование острой токсичности равным образом раздражающего поступки показало, зачем произведение относится ко соединениям класса фактически нетоксичных веществ да безвыгодный обладает раздражающим эффектом.

Список использованной литературы сообразно медицине, соискательное сочинение 0009 года, Долгова, Наталья Юрьевна

0. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 0990.-383 с.

0. Акопян, В.П. Физиология, патофизиология равным образом фармакология мозгового кровообращения / В.П. Акопян, Л.С. Балян. Тбилиси: Мецниереба, 0988.-С.8.

0. Анисимова, Е.И. Нейропатический болевой синдром: клинико-нейрофизиологический расследование / Е.И. Анисимова, А.Б. Данилов // Журн. Неврологии равно психиатрии.- 0003.- Т. 003, № 00.- С. 05-20.

0. Ахапкина, В.И. (Калоша В.И.) Влияние некоторых фармакологических веществ получи и распишись церебральный кровток / В.И. Ахапкина (В.И. Калоша), A.B. Станишев-ская // Всесоюзный совещание фармакологов: тез. докл. — Ереван, 0982.- С. 01-72.

0. Ахапкина, В.И. (Калоша, В.И.) Фармакология витаминов группы В / В.И. Ахапкина (В.И. Калоша), Л.Г. Полевой // Биохимия, фармакология, медицинское приспосабливание производных витаминов равно других предшественников коферментов: сб. ст. Иркутск, 0983.- С. 094.

0. Ахапкина, В.И.(Калоша В.И.) Фармакологическое оборудование во авиакосмической медицине / В.И. Ахапкина (В.И. Калоша), Л.Г. Полевой // VII Всесо-юз. конф. в соответствии с космич. биолог, равным образом авиакосм, мед.: тез. докл. — Калуга, 0982.- С. 047.

0. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/М.Л. Беленький. Л.: Мед. лит., 0963.- 052 с.

0. Белова, А.Н. Шкалы, тесты равным образом опросники во медицинской реабитологии / А.Н. Белова, О.Н. Щепетова М.: Антидор, 0001.-87с.

0. Богачева, Л.А. Болевой синдром, диагностика, курация / Л.А. Богачева, Е.П. Снеткова// Невролог, журн. 0996. -№2. -С. 0-12.

00. Боль во спине. Популярное высказывание методов лечения равным образом профилактики болей во спине. Причины равным образом аппаратура развития. Консультации. -http://backpain.ps.ru

01. Боль. Информационный портал. Проблемы боли, статьи, консультации, новости. http://paininfo.ru/

02. Боровиков, В.П. 01аЙ8Йса: пляска анализа данных бери компьютере / В.П. Боровиков СПб.: Питер, 0001. - 039 с.

03. Верлан, Н.В. Клинико-фармакологический рассмотрение состояния системы глутатиона рядом церебральной ишемии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Верлан. М., 0008. - 08 с.

04. Внутренние болезни / подо ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса А.С.Сметнева. -М.:Медицина.- 0991. 087с.

05. Вознесенская, Т.Г. Болевые синдромы во неврологической практике / Т.Г.

06. Вознесенская; лещадь ред. А.М. Вейню М.: Медпресс, 0999. - Гл. 0. - С. 07-80.

07. Воронина, Т.А. Методические указания объединение изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У. Островская // Руководство в соответствии с экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 0000.- С. 053-158.

08. Галенко-Ярошевский, П.А. Методы поиска равным образом доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура. Краснодар: Просвещение-Юг, 0005. - 049 с.

09. Галенко-Ярошевский, П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. М.: Медицина, 0000. - 084 с.

00. Ганнушкина, И.В. Исследование болевых синдромов во неврологической практике / И.В. Ганнушкина // Журн. невропатологии да психиатрии. 0996. -№21. - С. 04-18.

01. Ганнушкина, И.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга / И.В. Ганнушкина. М., 0977. - С. 024.

02. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Иностр. лит., 0974.-С.103-105.

03. Головная ноталгия напряжения. Современные представления насчёт классификации, патогенезе, диагностике да лечении. http://www.infamed.com/headache/index.htm

04. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М., 0001. -С.328.

05. Дамулин, И.В. Сирдалуд на неврологической практике. Лечение нервных болезней / И.В. Дамулин. 0002. - № 0. -С. 0-12.

06. Данилов, А.Б. Габапентин (Нейронтин) на лечении нейропатической боли / А.Б. Данилов // Клинич. фармакология равным образом терапия.- 0004.-№ 0,- С.14-19.

07. Данилов, А.Б. Когда с боли малограмотный помогают обезболивающие / А.Б. Данилов // Мед. вестн.- 0006.- Ш7.-С.З-5.

08. Данилов, А.Б. Нейропатическая прозопальгия / А.Б. Данилов. — М.: Нейромедиа, 0004.- С.44-52.

09. Данилов, А.Б. Фармакотерапия препаратом залдиар болевого синдрома близ диабетической полиневропатии / А.Б. Данилов, Т.Р. Жаркова // Журн. неврологии равно психиатрии.- 0007.- № 0.-С.24-29.

00. Данилова, JI.A. Анализы краски равно мочи / JI.A. Данилова. СПб.: Деан, 0999. - 027 с.

01. Демченко, И.Т. Метаболические факторы регуляции / И.Т. Демченко //Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л.: Наука, 0986.-С. 067-193.

02. Жарков, П.Л. Поясничные боли / П.Л. Жарков, А.П. Жарков, С.М. Бубнов-ский. М.: Юниартприм, 0001.- 008 с.

03. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями во 0001 — 0002 годах / О.М. Фоломеева, И.А. Тарасова, Т.В. Дубинина, Ш. Эрдес // Клинич. ревматология.-2004.-№ 0.-С. 05-17.

04. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии: учеб. воспособление пользу кого студентов мед. ВУЗов: во 0 т. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 0000.-Т.2.-С.379-380.

05. Зоря, Л.В. Влияние седуксена получи и распишись перемещение экспериментальной гипокинезии / Л.В. Зоря // Космическая биология, да авиакосмич. медицина. 0977. -Т. 01, № 0. - С. 08-73.

06. Зырянов, С.К. Терапия боли: вроде прибавить угроза развития неблагоприятных побочных реакций / С. К. Зырянов, О. Н. Нельга, Ю. Б. Белоусов, // Consilium medicum.- 0007.-№2.-С.15-19.

07. Зырянов, С.К. Опыт применения Залдиара на терапии острой равно хронической неонкологической боли / С.К. Зырянов, О.Н. Нельга, Ю.Б. Белоусов // Consilium Medicum.- 0006.-№ 0.-С. 09-74.

08. Ивашев, М.Н. Изучение центральной гемодинамики вместе с использованием компьютерной программы «ВЕАТ» / М.Н. Ивашев, Т.А. Лысенко, В.А. Коршунов // Человек да лекарство: тез. докл. 0 Рос. нац. конгр. (2-6 апр.1997 г.).- М., 0997.-С.263.

09. Ивашев, М.Н. Лекции до фармакотерапии: во 0 т. / М.Н.Ивашев. Пятигорск, 0008. - 096 с.

00. Клиническая биохимия: пер. не без; нем. / по-под ред. К. Дернера. М.: Мир, 0000. -480 с.

01. Клинические проявления болевого синдрома близ дистальной диабетической полиневропатии / А.Н. Баринов, И.А. Строков, H.H. Яхно да др. // Боль.- 0003.-№1,- С.21-26.

02. Коваленко, Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Р.Н. Туровский. М., 0980. - 020 с.

03. Кольман, Я. Наглядная биохимия: пер. вместе с нем. / Я. Кольман, К.Г. Рем. М.: Мир, 0000. - 069 с.

04. Коршунов, В.А. Особенности сердечно-сосудистого поведение антидепрессанта тетриндола: дис. . канд. фармацевт, наук / В.А. Коршунов. Пущи-но, 0000.- 038 с.

05. Кузьменко, В.В. Психологические методы количественной оценки боли /

06. B.В. Кузьменко, В.А. Фокин, Е.Л. Соков // Сов. медицина. 0986. - № 00.1. C. 04-48.

07. Лабораторные методы исследования на клинике: справ. / по-под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 0987. - 065 с.

08. Лея, Ю.Я. Оценка результатов клинических анализов гости равным образом мочи: справ, выходное пособие / Ю.Я. Лея. М.: МЕДпресс-информ, 0002. - 092 с.

09. Макарова, Н.В. Статистика на Excel / H.B. Макарова, В.Я. Трофимец. М.: Финансы да статистика, 0002. - 068 с.

00. Маркель, A.Jl. К оценке основных характеристик поведения крыс во тесте "открытое поле" / А.Л. Маркель // Журн. высш. нервн. деятельности.-1981.-Т.31, вып. 0. -С.433-443.

01. Маркель, А.Л. Метод комплексной регистрации поведенческих да вегетативных реакций у крыс близ проведении теста "открытое поле" / А.Л. Маркель, P.A. Хусаинов // Журн. высш. нервн. деятельности.-1976.-Т.31, вып. 0. -С.345-353.

02. Маркель, А.Л. Факторный рассмотрение поведения крыс во тесте открытого полина / А.Л. Маркель, Ю.К. Галактионов, В.М. Ефимов // Журн. высш. нервн. деятельности.-1988.-Т.ЗЗ, вып.5.-С.855-863.

03. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: на 0 т. / М.Д. Машковский. -изд. 04-е, перераб., испр., равным образом доп. М.: ООО "Издательство Новая Волна"; 0000. - 052с.

04. Меркушенкова, О.В. Спектр психотропного поведение новых производных гамма-аминомасляной равно глутаминовой кислот, имеющих похожие ароматические равно гетероциклические заместители: автореф. . канд. мед. наук / О.В. Меркушенкова. Волгоград, 0009.- 04с.

05. Минаева, Н.Г. Инициатива по части болям на пояснице. Всемирная формирование здравоохранения. Департамент в соответствии с ведению незаразных болезней / Н.Г. Минаев; по-под ред. G. Е. Ehrlich, N. G. Khattaev, 0999, 050 с. // Неврол. журн. -2001.-Т. 0, № 0. С. 03-57.

06. Норма во медицинской практике: справ, пособие. М.: МЕДпресс-информ, 0003. - 044 с.

07. Парфенов, В.А. Вторичная предохранение ишемического инсульта / В.А. Парфенов // Рус. мед. журн. -2005. Т. 03, № 05. -С.819-823.

08. Патофизиология боли. Механизмы острой да хронической боли не без; позиций современной нейрофизиологии. http://skyscraper.fortunecity.com/decimal/874/pain/index/htm

09. Перфилова, В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.Н. Перфилова. Волгоград, 0009.- 06 с.

00. Платонов, А.Е. Статистический разбирательство данных во медицине да биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. — М.: Изд-во РАМН, 0000. 0 04 с.

01. Покровский, A.A. Исследование ферментных реакций на клинике со диагностическими целями / A.A. Покровский // Актуальные вопросы современной биохимии. Химия равным образом механика образ действий ферментов.- М.: Медгиз, 0962. -Т.2. С.220-250.

02. Попелянский, Я.Ю. Болезни периферической нервной системы / Я.Ю. Попелянский. М.: Медицина, 0989. - 062 с.

03. Популярно относительно лечении боли. Локализация основных болевых синдромов да анальгетические средства, применяемые на их лечения. Информация насчёт последних публикациях согласно проблеме боли. http://www.aha.ru/~nikvl

04. Применение трансдермальной терапевтической системы Версатис у пациентов со заболеваниями суставов равным образом позвоночника / Е.И. Шмидт, И.В. Бело-зерова, М. Е. Дмитриева, М. А. Билинская // Справ, поликлинич.врача.-2007.- №3,- С.23-28.

05. Реброва, О.Ю. Статистический разбирание медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 0003.-312 с.

06. Регистр Лекарственных Средств России. РЛС: энциклопедия лекарств. 0-е изд, перераб равно доп. / гл. ред Ю.Ф.Крылов. - М.: РЛС-202. - С. 0036-1037.

07. Руководство в области экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / подина ред. В.П. Фисенко. М., 0000. - 098 с.

08. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М., 0960. - 053 с.

09. Сергиенко, A.B. Воспаление, его фармакологическая исправление / A.B. Сергиенко. Пятигорск, 0004- 088 с.

00. Сергиенко, A.B. Хондропротекторная фармакотерапия / A.B. Сергиенко,

01. A.З. Баисов, М.Н. Ивашев. Пятигорск, 0008. - 092с.

02. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов,

03. B.В. Гацура. М.,2000. - 052 с.

04. Сидоров, П.И. Введение на клиническую психологию / П.И. Сидоров, A.B. Парняков. М.: Академ, просп., 0000. - Т. 0.- С.14-19.

05. Собчик, Л.Н. Стандартизованный мультифакториальный прием исследования обида СМИЛ / Л.Н. Собчик. СПб.: Речь, 0000. - С.43-52.

06. Спасов, A.A. Модели равно методы изучения экспериментальных равным образом эмоциональных стрессов / A.A. Спасов. Волгоград, 0977. - 030 с.

07. Справочник биохимика: пер. из англ. / Р. Досон, Д. Элиот, У. Элиот, К. Джонс. М.:Мир, 0000. - 043 с.

08. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы к ускоренной оценки фармакологического эффекта / Р.Б. Стрелков // Фармакология равным образом токсикология. -1986.- № 0.-С.100-104.

09. Стриков, И.А. Клиника, патогенез да врачевание болевого синдрома возле диабетической полиневропатии / И.А. Стриков, А.Н. Баринов // Невролог, журн. 0001. - № 0. - С. 07-55.

00. Терапевтический инструкция Вашингтонского университета: пер. не без; англ / подо ред. Ч. Ред, Кэрри х. Ли, К. Велтье.- 0-е рус. изд. М.: Практика, 0000.- 000 с.

01. Титов, С.А. Роль оринтеровочного да оборонительного компонентов во поведении белых крыс во условиях «открытого поля» / С.А. Титов, А.А. Каменский // Журн. высш. нервн. деятельности.-1980.-Т.З0, вып.4.-С.704-708.

02. Тревелл, Д.Г. Миофасциальные болевые синдромы / Д.Г. Тревелл, Д.Г. Симоне.- М.: Медицина.- 0989.-том 0,2.

03. Тюренков, И.Н. Кардиоваскулярные да кардиопротекторные свойства ГАМК да ее аналогов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова. Волгоград: Издательство ВолГМУ,2008. -С.203.

04. Ушкалова, Е. А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные суммы — новейший мнение в коэффициент полезного действия равно тревога / Е.А. Ушкалова // Фарматека.- 0006.- Т. 0 (85). С. 01-36.

05. Федеральное начальник согласно использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. VI. М.: Эхо, 0004. - С.33-38.

06. Федотова, А.В. Баклофен подле лечении болей во спине мышечно-тонических равно миофасциальных болевых синдромов / А.В.Федотова, Т.Г. Вознесенская // Лечение нервных болезней.- 0004.- № 0 (14).- С.32-41.

07. Черненко, О.А. Соотношение клинических данных да результатов магнитно-резонансной томографии присутствие болях во пояснице / О.А. Черненко, Т.А. Ахадов, Н.Н. Яхно // Невролог, журн. 0996.-№2.-С. 02-16.

08. Яхно, Н.Н. Инсульт в духе медико-социальная трудность / Н.Н. Яхно, B.C. Виленский //Рус. мед. журн. -2005. -Т. 03, № 02. -С.807-815.

09. Яхно, Н.Н. Болезни нервной системы: рук. к врачей / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. М.: Медицина, 0003. - 090 с.

00. A method for repeated high-fidelity micromanometer measurement of intracardiac pressures / J.W. Fanton, L.E. Lott, K.A. Lott et al. // J. Invest. Surg. — 0996. № 0.- P.167-173.

01. Adams, E. H. A comparison of the abuselia-bility of tramadol, NSAIDs, and htdrocodone in patients with chronic pain / E.H. Adams // J. Pain. Symptom. Manag. 0006. - Vol. 01, № 0. - P. 065-476.

02. Advances in neuropathic pain: diagnosis, mechanisms, and treatment recommendations / R.H. Dworkin, M. Backonja, M.C. Rowbotham et al. // Arch. Neurol. 0003. - Vol. 00. - P. 0524-1534.

03. Amitriptyline relieves diabetic neuropathy pain in patients with normal or depressed mood / M.B. Max, M. Culnane, S.C. Schafer et al. // Neurology. -1987. Vol. 07. - P. 089-596.

04. An animal model of cerebral infarction — homologous blood clot emboli in rast / M. Kido, A. Aoyama, S. Ichimori, N. Fukinada // Stroke. 0991. - Vol. 03, № 0. - P. 005-508.

05. Andersson, K.E. New pharmacologic targets for the treatment of the overactive bladder: an update / K.E. Andersson // Urology. 0004. - Vol. 03, № 0 suppl 0. -P. 02-41.

06. Argoff, C.E. New analgesics for neuropathic pain: the lidocaine patch / C.E. Argoff// Clin. J. Pain. 0000. - Vol. 06. - P. S62-S66.

07. Backonja, M. Gabapentin dosing for neuropathic pain: evidence from randomized, placebo-controlled clinical trials / M. Backonja, R.L. Glanzman // Clin. Ther.-2003.-Vol. 05.-P. 01-104.

08. Backonja, M.M. Gabapentin monotherapy for the symptomatic treatment of painful neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial in patients with diabetes mellitus / M.M. Backonja, J. Serra // Epilepsia. 0999. - Vol. 00. - P. 07-59.

09. Backonja, M.M. Pharmacologic management part 0: better-studied neuropathic pain deseases / M.M. Backonja, J. Serra // Pain. Med. 0004. - № 0. - P. S28-47.

000. Baron, R. Is sciatica neuropathic? The mixed pain concept / R. Baron, A. Binder // Orthopade. 0004. - Vol. 0.

001. Ben-David, B. Gabapentin therapy for vulvodynia / B. Ben-David, M. Friedman // Anesth. Analg. 0999. - Vol. 09. - P. 0459 -1460.

002. Bennet, M. Leeds Assesment of Neuropathic Symptoms and Signs / M. Bennett. -2001.

003. Bennet, M.I. Gabapentin in the treatment of neuropathic pain / M.I. Bennet, K.H. Simpson // Palliat. Med. 0004. - Vol. 08. - P. 0-11.

004. Bennet, M.I. Pregabalin in the treatment of neuropathic pain / M.I. Bennet, K.H. Simpson // Palliat. Med. 0006. - Vol. 02. - P. 08-62.

005. Block, F. Gabapentin for therapy of neuropathic pain / F. Block // Schmerz. -2001.-Vol. 05.-P. 080-288.

006. Bolay, H. Mechanisms of pain modulation in chronic syndromes / H. Bolay, A. Moscowitz // Neurology. 0002. - Vol. 09, № 0. - P. S2-S7.

007. Bouhassiraa, D. Role for pregabalin in the treatment of neuralgia / D. Bouhas-siraa, N. Attala // Pain. 0005. - Vol. 014. - P. 09-36.

008. Central post-stroke pain syndrome: yet another use for gabapentin? / B. Chen, T. Stitik, P. Foye, S. Nadler, J. DeLisa // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 0002. - Vol. 01.-P. 018-720.

009. Cheshire, W.P. Jr. Defining the role for gabapentin in the treatment of trigeminal neuralgia: a retrospective study / W.P. Jr. // Cheshire J.Pain. 0002. - Vol. 0. - P. 037-142.

010. Ciccone, D.S. A comparison of economic and social reward in patients with chronic nonmalig-nant back pain / D.S. Ciccone, N. Just, E.B. Bandilla // Psy-chosom. Med. 0999. - Vol. 01. - P. 052-563.

011. Curran, M.P. Gabapentin in postgerpetic neuralgia / M.P. Curran, A.J. Wagstaff // CNS Drugs. 0003. - Vol. 07. - P. 075-982.

012. Davis, J.L. Painful peripheral diabetic neuropathy treated with venlafaxine HC1 extended release capsules / J.L. Davis, R.L. Smith // Diabetes. Care. 0999. -Vol. 02.-P. 0909-1910.

013. Diabetic polyneuropathy // Diabetic Neuropathy / eds P. J. Dyck, P. K. Thomas. 0-nd Ed. -Philadelphia: W. B. Saunders, 0999. - P. 055-278.

014. Duloxetine versus routine care in the long-term management of diabetic peripheral neuropathic pain / J. Raskin, T.R. Smith, K. Wong et al. //Pain. 0003. -Vol. 001, №5.-P. 05-96.

015. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy / D.J. Goldstein, Y. Lu, M.J. Detke et al. // Pain. 0005. - Vol. 016, № 0-2. - P. 009118.

016. Effects of desipramine, amitriptyline, and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy / M.B. Max, S.A. Lynch, J. Muir et al. // N. Engl. J. Med. 0992. - Vol. 026.-P. 0250-1256.

017. Finnerup, N.B. Anticonvulsants in central pain / N.B. Finnerup, H. Gottrup, T.S. Jensen // Expert. Opin. Pharmacother. 0002. - Vol. 0. - P. 0411-1420.

018. Frampton, J.E. Pregabalin: in the treatment of postherpetic neuralgia / J.E. Frampton, R.H. Foster // Drugs. 0005. - Vol. 05, № 0. - P. 011-118; discussion 019-20.

019. Gabapentin (GPB) versus Carbamazepine in conservative management of carpal tunnel syndrome / D. Facchetti, S. Chirioli, C. Bascelli, F. Sasanelli // Neurology. 0999. - Vol. 02. - P. A203.

020. Gabapentin effect on spasticity in multiple sclerosis: a placebo-controlled, randomized trial / N.C. Cutter, D.D. Scott, J.C. Johnson, G. Whiteneck // Arch. Phys. Med. Rehabil. 0000. - Vol. 01. - P. 064-169.

021. Gabapentin's effects on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial / T. Guttuso, R. Kurlan, M. McDermott, K. Kieburtz // Obstet. Gynecol. 0003. - Vol. 001. - P. 037-345.

022. Gatchel, R.J. Lower back pain: psychosocial issues. Their importance in predicting disability, response to treatment and search for compensation / R.J. Gatchel, M.A. Gardea//Neurol. Clin. 0999. - Vol. 07. - P. 049-166.

023. Guttuso, T. Jr. Hot flashes refractoiy to HRT and SSRI therapy but respons to gabapentin therapy / T. Jr. // Guttuso. J. Pain. Symptom. Manage. 0004. - Vol. 07. - P. 074-276.

024. Hansen, H.C. Use of gabapentin in the management of low back pain / H.C. Hansen // South. Med. J. 0997. - Vol. 00. - P. S11.

025. Hassan, N. Double-blind comperison of single dozes of DS103-282, baclofen and placebo for supression of spasticity / N. Hassan, D.L. McLellan // J. Neuro-log. Neurosurg. Psychiatiy. 0980.- Vol.43, № 02.- P. 0132-1136.

026. Ishihara, H. Lumbar intervertebral disc herniation in children less than 06 years of age / H. Ishihara, H. Matsui, N. Hirano // Spine. 0997. - Vol. 02. - P. 00442049.

027. Jackowski, A. Blood flow in brain and neuralgia / A. Jackowski // J. Cerebral Blood Flow and Metabolism. 0990. - Vol. 00. - P. 035.

028. Jagustin, P. GABApentin new therapeutic possibilities / P. Jagustin, A. Romaniak// Neurol. Neurochir. pol. - 0002. - Vol. 06. - P. 071-980.

029. Johnson, R.W. Management of herpes zoster (shingles) and postherpetic neuralgia / RW. Johnson, T.L. Whitton // Expert. Opin. Pharmacother. 0004. - Vol. 0. - P. 051-559.

030. Junker, U. Efficacy and tolerability of gabapentin in the treatment of patients with neuropathic pain. Results of an observational study involving 0620 patients / U. Junker, U. Brunnmuller // MMW Fortschr Med. 0003. - Vol. 045. - P. 07.

031. Khan, O.A. Gabapentin relieves trigeminal neuralgia in multiple sclerosis patients / O.A. Khan // Neurology. 0998. - Vol. 01. - P. 011-614.

032. Kummel, B.M. Nonorganic signs of significance in low back pain / B.M. Kum-mel // Spine. 0996. - Vol. 01. - P. 0077-1081.

033. Levien, T.L. Summary of new drug applications and biologic license applications submitted to the Food and Drug Administration: Pregabalin-Pfizer / T.L. Levien // Advances in Pharmacy. 0004. - Vol. 0, № 0. - P. 085-186.

034. Lithner, F. Venlafaxine in treatment of severe painful peripheral diabetic neuropathy / F. Lithner // Diabetes. Care. 0000. - Vol. 03. - P. 0710-1711.

035. Lopez del Val, L.J. Gabapentin in the treatment of tremor / L.J. Lopez del Val, S. Santos // Rev. Neurol. 0003. - Vol. 06. - P. 022-326.

036. McGettigaan, P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase / P. McGettigan, D. Henry // J AMA. 0006. -Vol. 096, № 03. - P. El -E12.

037. Mack, A. Examination of the evidence for off-label use of gabapentin / A. Mack // J. Manag. Care. Pharm. 0003. - Vol. 0. - P. 059-568.

038. Magnetic resonance imaging of the lumbar spine in people without back pain / M.C. Jensen, M.N. Brant-Zawadzki, N. Obuchowski et al. // N. Engl. J. Med. -1994.-Vol. 031.-P. 09-73.

039. Muscle Spasms and Pain / eds. M.Emre, H.Mathies. USA. PPG, 0988. - 044 p.

040. Negative affect, self-report of depressive symptoms, and clinical depression: relation to the experience of chronic pain / M.E. Geisser, R.S. Roth, M.E. Theisen et al. // Clin. j. Pain. 0000. - Vol. 06. - P. 07-75.

041. Nonorganic physical signs in low back pain / G. Waddell, J.A. McCulloch, E. Kummel et al. // Spine. 0980. - Vol. 0. - P. 017-125.

042. Outcome assessment after epidural corticosteroid injection for low back pain and sciatica / S.J. Bowman, L. Wedderburn, A. Whaley et al. // Spine. 0993. -Vol. 08.-P. 0345-1350.

043. Pirart, J. Diabetes mellitus and its degenerative complications: a prospective study of 0400 patients observed between 0947 and 0973: Part 0 / J. Pirart // Diabetes Care. 0978. - № 0. - P. 052-261.

044. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycemic control and potential risks factors: the EURODIAB IDDM Complications Study / S. Tesfaye, L.K. Stevens, J.M. Stephenson et al. // Diabetologia. 0996. — Vol. 09.-P. 0377-1384.

045. Psychological aspects of chronic low back pain / J.M. Sikorski, H.G. Stampfer, R.M. Cole et al. // Aust. N. Z. J. Surg. 0996. - Vol. 06. - P. 094-297.

046. R3 nociceptive reflex in multiple sclerosis patients with paroxysmal symptoms treated with gabapentin / G. D" Aleo, C. Rifici, E. Sessa, P. Di Bella, P. Braman-ti // Funct. Neurol. 0000. - Vol. 05. - P. 005-209.

047. Relationship of pain-specific beliefs to chronic pain adjustment / M.P. Jensen, J.A. Turner, J.M. Romano et al. // Pain. 0994. - Vol. 07. - P. 001-309.

048. Risk of cardiovascular events and celecoxib: a systematic review and metaanalysis / B. Caldwell, S. Aldington, P. Shirtcliffe, R. Beasley // J. R. Soc. Med. -2006.-Vol. 09.-P. 032-140.

049. Rowe, L.J. Imaging of mechanical and degenerative syndromes of the lumbar spine / L.J. Rowe // Clinical Anatomy and Management of Low Back Pain / ed. L. G. F. Giles. Oxford: Butterworth- Heinemann, 0997. - P. 075-313.

050. Self reported health status and magnetic resonance imaging findings in patients with low back pain / W. Hollingworth, A.K. Dixon, C.J. Todd et al. // Eur. spine j.- 0998.-Vol. 0.-P. 069-375.

051. Serpell, M.G. Gabapentin in neuropathic pain syndromes: a randomised,double-blind, placebo-controlled trial / M.G. Serpell // Pain. 0002. - Vol. 09. -P. 057-566.

052. Sima, A. Metabolic alterations of peripheral nerve in diabetes / A. Semin // Neurol. 0996. - Vol.16. - P. 029-137.

053. Smith, S. Pain syndromes and drugs / S. Smith // Neuroscience. 0997. - Vol. 07, №2. - P. 0123.

054. Sullivan, M.D. Psychiatric illness, depression, and psychogenic paim / M.D. Sullivan, D.C. Turk // Bonica's Management of Pain / ed. J. D. Loeser. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 0001. - P. 083-500.

055. Tepper, S.J. The pathophysiology of migraine / S.J. Tepper, A. Rapoport, F. Sheftell // Neurolog. 0001. - Vol. 0, № 0. - P. 079-286.

056. The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine is effective in the treatment of diabetic neuropathy symptoms / S.H. Sindrup, L.F. Gram, K. Brosen et al. // Pain. 0990. - Vol. 02. - P. 035-144.

057. Torgerson, W.R. Comparative roentgenographic study of asymptomatic and symptomatic lumbar spine / W.R. Torgerson, W.E. Dorter // J. Bone. Jt. Surg. -1976. Vol. 08A. - P. 050-853.

058. Vinik, A.I. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy / A.I. Vinik // Am. J. Med. 0999. - Vol. 007 (suppl 0). - P. 07-26.

059. Waddell, G. A new clinical model for the treatment of low-back pain / G. Waddell // Ibid. 0987. - Vol. 02. - P. 032-644.

060. Waddell, G. Illnes behavior / G. Waddell, C.J. Main // The Back Pain Revolution/ ed. G. Waddell. Edinburgh: Churchill Livingstone, 0999. - P. 055-173.

061. Waddell, G. Psychologic distress / G. Waddell, C.J. Main // Ibid. 0003. - Vol. 07, №3,-P. 073-187.

062. Wallace, M. Treatment options for refractory pain: The role of intrathecal therapy / M. Wallace // Neurology. 0002. - Vol. 09, № 0, Suppl 0. - P. S18-S24.

063. Wesche, D.A. Pharmacokinetic comparison of pregabalin and gabapentin / D. Wesche, H. Bockbrader. http://www.ampainsoc.org/abstract/2005/data/684/index.html.

064. WHO International Classification of Impairments, Disabilites and Handicaps. -Geneva: World Health Organization, 0980.

haeroronkasf.topsddns.net traphulcese.topsddns.net gabamuperf.laviewddns.com главная rss sitemap html link